穿琥寧注射劑主要成分為穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽,，主要用于病毒性肺炎,、病毒性上呼吸道感染的治療。
國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中,，穿琥寧注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件問(wèn)題較為突出,，主要以全身性損害為主。

　　一,、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克,、過(guò)敏樣反應(yīng)、發(fā)熱,、寒戰(zhàn)等,，其中過(guò)敏性休克約占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的43%；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難,、胸悶,、氣促等；皮膚粘膜損害表現(xiàn)為重癥藥疹等,；其他損害包括血小板減少,、紫癜、急性腎衰竭等,。
典型病例：患者,，女,，28歲，因上呼吸道感染靜脈滴注穿琥寧注射液（劑量不詳）,，約10分種后,，患者感到胸悶、憋氣,，繼而出現(xiàn)口唇紫紺,，大汗淋漓，血壓不能測(cè)到,。立即停止輸液,，予以腎上腺素和多巴胺等搶救治療，5小時(shí)后,，病人癥狀逐漸消失,，血壓恢復(fù)正常。
另,，2005年11月國(guó)家局曾發(fā)出通知,，要求修改穿琥寧注射劑說(shuō)明書(shū)，增加“目前尚無(wú)足夠兒童用藥的臨床資料”,，刪除用法用量項(xiàng)“小兒酌減或遵醫(yī)囑”等內(nèi)容,。但自2006年后，國(guó)家中心仍收到相當(dāng)數(shù)量的兒童用藥嚴(yán)重病例,。

　　二,、不合理用藥分析
　　國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中穿琥寧注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象,，主要表現(xiàn)如下：
1.超劑量使用
穿琥寧注射劑說(shuō)明書(shū)提示：靜脈滴注,，一日400～800mg，分2次滴注,，每次不得超過(guò)400mg,。國(guó)家中心接收的部分病例存在超劑量使用情況。
典型病例：患者,，男,，39歲,，因發(fā)熱24小時(shí)體溫39℃以上,，靜脈滴注穿琥寧粉針800毫克、5%葡萄糖注射液500毫升,，滴注10分鐘后出現(xiàn)呼吸困 難,，立即停止滴注，患者顏面及口唇發(fā)紺,，血壓100/80mmHg,，雙肺無(wú)干,、濕啰音，立即給腎上腺素1毫克肌注,，地塞米松10毫克肌注,，轉(zhuǎn)入搶救室，給 予持續(xù)吸氧,，患者逐漸煩躁,，意識(shí)不清，血氧不穩(wěn),，血壓持續(xù)下降,，給予多巴胺持續(xù)靜脈滴注，血壓可維持正常,，轉(zhuǎn)入上級(jí)醫(yī)院繼續(xù)治療,。
2.超適應(yīng)癥使用
穿琥寧注射劑說(shuō)明書(shū)提示，該產(chǎn)品主要用于病毒性肺炎,、病毒性上呼吸道感染的治療,。國(guó)家中心接收的病例存在超適應(yīng)癥使用情況，主要表現(xiàn)為用于支原體感染,、大葉性肺炎,、扁桃體炎、腸道感染等的治療,，以及其它未明確為病毒性上呼吸道感染的治療,。
典型病例：患者,男，37歲,，因扁桃體炎入院,，靜滴穿琥寧注射液10分鐘后，出現(xiàn)高熱,、寒顫,、面色蒼白、呼吸困難等癥狀,。立即停藥,、吸氧，給予非那根25mg肌注,，皮下注射腎上腺素1mg,，推注5mg地塞米松注射液，經(jīng)搶救,，癥狀逐漸好轉(zhuǎn),。

　　三、相關(guān)建議
1.醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū),，嚴(yán)格掌握穿琥寧注射劑的適應(yīng)癥,。
2.醫(yī)護(hù)人員在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史,，嚴(yán)禁用于對(duì)穿琥寧注射劑有過(guò)敏史的患者；嚴(yán)禁與其他藥物配伍使用,；給藥期間應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切觀察,，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，則應(yīng)立即停藥或給予適當(dāng)?shù)木戎未胧?br /> 3.鑒于目前兒童用藥尚無(wú)足夠的臨床資料,，建議醫(yī)護(hù)人員應(yīng)全面權(quán)衡用藥利弊,，嚴(yán)格掌握適用人群，慎用于兒童,。
4.建議生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳,，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。
5.建議生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展安全性研究,，探究穿琥寧注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,。

關(guān)注炎琥寧注射劑的安全性問(wèn)題

　　炎琥寧注射劑系穿心蓮提取物穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水,、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽,。臨床用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。
國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中,，炎琥寧注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件問(wèn)題較為突出,，主要以全身性損害為主。

　　一,、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
　　各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克,、過(guò)敏 樣反應(yīng)、高熱,、乏力等,，其中過(guò)敏性休克約占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的27%；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難,、窒息,、呼吸衰竭等；皮膚及其附件損害表現(xiàn)為剝脫性 皮炎,、重癥藥疹等,；其他損害包括低血壓、四肢麻痹,、昏迷,、藥物性肝炎等。
嚴(yán)重病例中,，53%的患者為14歲以下兒童,，兒童的不良反應(yīng)病例報(bào)告較多可能與該人群為炎琥寧適應(yīng)癥疾病易感人群有關(guān),。兒童用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)表現(xiàn)與總體病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)無(wú)顯著差異,。
炎琥寧注射劑死亡病例報(bào)告中,，患者死亡的主要原因?yàn)樗幤芬鸬倪^(guò)敏性休克（約占死亡病例的38%），此外還有呼吸驟停,、窒息,、心臟驟停等。
典型病例：患者,，女,，28歲，因上呼吸道感染先后給予克林霉素磷酸酯0.9g,、注射用炎琥寧0.2g靜脈滴注,。注射用炎琥寧滴注約10分鐘，患者出現(xiàn)面 色灰白,、大汗淋漓,，隨即牙關(guān)緊閉、神志不清,。查體：體溫36℃,，心率100次/分，呼吸28次/分,，血壓60/40mmHg,，神態(tài)不清，雙肺呼吸音粗,，心 音弱,。立即停藥，吸氧,，予以地塞米松20mg靜滴,，肌注腎上腺素0.5mg，癥狀逐漸緩解,，1小時(shí)后患者面色紅潤(rùn),，呼吸順暢。

　　二,、不合理用藥分析
國(guó)家中心收到的炎琥寧注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告顯示,，該產(chǎn)品存在不合理使用現(xiàn)象，主要表現(xiàn)如下：
1．超劑量用藥：炎琥寧注射劑說(shuō)明書(shū)提示：靜脈滴注,，一日0.16～0.4g,，肌肉注射40～80mg。國(guó)家中心接收的部分病例存在超劑量使用情況,。
典型病例：患者,，女，11歲，因上呼吸道感染靜脈滴注炎琥寧2g,，2分鐘后突然出現(xiàn)咳嗽,，憋悶，呼吸不暢,，隨即出現(xiàn)惡心,、嘔吐，表情煩躁不安,，立即給予地塞米松5mg肌注,，10％葡萄糖酸鈣10ml，5分鐘后上述癥狀消失,。
2．超適應(yīng)癥用藥：11%的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告存在明顯超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象,，炎琥寧注射劑用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，超適應(yīng)癥主要表現(xiàn)為用于治療其他系統(tǒng)病毒感染或細(xì)菌感染,，如腹瀉,、支原體性肺炎、淋巴結(jié)炎,、腦梗塞等,。
典型病例：患兒，女,，1歲,，因腹瀉伴發(fā)熱(37.8℃)給予炎琥寧注射劑80mg靜脈滴注，約1分鐘患兒出現(xiàn)面色青紫,、唇發(fā)紺,、呼吸困難、心跳停止等癥狀,，立即肌注腎上腺素,，靜脈滴注地塞米松,吸痰、人工呼吸等搶救治療后,，癥狀好轉(zhuǎn),。
3．過(guò)敏體質(zhì)用藥：部分患者為過(guò)敏體質(zhì)，或既往有藥物過(guò)敏史,，使用炎琥寧注射劑后發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),。
典型病例：患者，女,，72歲,，有炎琥寧注射劑過(guò)敏史。因上呼吸道感染靜脈滴注注射用炎琥寧,，給藥2分鐘后,，病人突發(fā)呼吸停止,、心跳減慢、口唇發(fā)紺,、皮膚 青紫,、血壓測(cè)不到。立即給予腎上腺素注射液1mg,、地塞米松20mg靜滴,，氣管插管,、人工通氣,、胸外心臟按壓、多次注射腎上腺素（累計(jì)4mg）,、異丙嗪注 射液25mg肌注,，1.5小時(shí)后搶救無(wú)效死亡。

　　三,、相關(guān)建議
1．醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分了解炎琥寧注射劑用藥風(fēng)險(xiǎn),，嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥，權(quán)衡患者（尤其是兒童患者）的治療利弊,，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,。
2．醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用法用量給藥，不得超劑量應(yīng)用,，尤其是兒童患者,；用藥期間密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停用炎琥寧注射劑,，并及時(shí)采取救治措施,。
3．醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在用藥前仔細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史，對(duì)使用炎琥寧注射劑曾發(fā)生過(guò)過(guò)敏反應(yīng)的患者應(yīng)禁止使用,，其他過(guò)敏體質(zhì)患者（對(duì)其他藥品或物質(zhì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的患者）應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,，如需用藥，應(yīng)在用藥過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),。
4．生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品安全用藥的宣傳,，詳細(xì)全面的告知藥品安全性信息，促使臨床醫(yī)生在使用時(shí)關(guān)注禁忌及慎用事項(xiàng),，根據(jù)病人身體狀況及時(shí)調(diào)整給藥方案,，合理使用該藥品。
5．生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極開(kāi)展炎琥寧注射劑不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,、相互作用等的深入研究,，全面分析不良反應(yīng)的發(fā)生原因；加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,，促進(jìn)合理用藥,。